腎近端小管上皮細(xì)胞（Renal Proximal Tubular Epithelial Cells）是構(gòu)成腎臟近端小管的主要細(xì)胞類型，具有獨(dú)-特的結(jié)構(gòu)和多重生理功能，在腎臟重吸收和分泌過(guò)程中起核心作用。此外，腎近端小管上皮細(xì)胞與多種腎臟疾病的發(fā)展密切相關(guān)，是腎臟疾病機(jī)制和藥物開(kāi)發(fā)等研究中不可替代的體外“黃金模型"。在腎臟疾病相關(guān)藥物研發(fā)中，siRNA療法是目前研究的熱點(diǎn)。SiRNA等小核酸藥物在治療肝病方面已表現(xiàn)出顯著的臨床和商業(yè)成功，這主要得益于GalNAc介導(dǎo)的肝靶向siRNA遞送系統(tǒng)的成功應(yīng)用，而對(duì)于肝外組織，比如腎臟siRNA遞送，目前正在積極探索中。這種擴(kuò)展主要?dú)w因于遞送平臺(tái)和給藥方式的創(chuàng)新，而腎近端小管上皮細(xì)胞則是腎臟siRNA遞送研究的重要工具。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，研發(fā)生產(chǎn)了人腎近端小管上皮細(xì)胞、食蟹猴腎近端小管上皮細(xì)胞、比格犬腎近端小管上皮細(xì)胞和大鼠腎近端小管上皮細(xì)胞等多種屬的腎近端小管上皮細(xì)胞，助力腎臟藥物開(kāi)發(fā)研究。

01    腎近端小管上皮細(xì)胞介紹

腎小管（Renal tubule）是腎臟的重要組成部分，具有重吸收和排泌功能，在排泄代謝產(chǎn)物、維持機(jī)體體液平衡及酸堿平衡方面起關(guān)鍵作用。腎小管由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，分為三段：近端小管、遠(yuǎn)端小管和細(xì)段。其中，近端小管（Proximal Tubule）是腎小管的起始部分，位于腎皮質(zhì)迷路內(nèi)，分為?曲部?（近曲小管）和?直部?（近直小管）?。曲部高度彎曲，直部延伸至髓質(zhì)，共同構(gòu)成腎小管的主要重吸收結(jié)構(gòu)。

腎近端小管上皮細(xì)胞（Renal Proximal Tubule Epithelial Cells）是腎近端小管的重要組成部分，具有密集的微絨毛（形成刷狀緣）、側(cè)突和質(zhì)膜內(nèi)褶，這些結(jié)構(gòu)顯著擴(kuò)大了細(xì)胞表面積，促進(jìn)物質(zhì)高效重吸收。腎近端小管細(xì)胞含大量線粒體，可為主動(dòng)運(yùn)輸供能；基底膜側(cè)質(zhì)膜內(nèi)褶發(fā)達(dá)，形成基底縱紋，增強(qiáng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)能力。腎近端小管上皮細(xì)胞的核心功能如下：

（1）物質(zhì)重吸收：幾乎全部葡萄糖、氨基酸、蛋白質(zhì)及70%水分和鈉離子在此重吸收?，是腎小管重吸收的主要場(chǎng)所。

（2）電解質(zhì)調(diào)節(jié)?：通過(guò)鈉-氫交換（NHE3）等機(jī)制調(diào)控鈉、氯、碳酸氫鹽平衡，維持酸堿穩(wěn)態(tài)。

（3）代謝產(chǎn)物排泄?：主動(dòng)分泌有機(jī)陰/陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如OAT1/3,OCT1/2），參與藥物清除及毒素排泄。特異性轉(zhuǎn)運(yùn)酚紅、青霉素等物質(zhì)，構(gòu)成藥物排泄的重要通路。

（4）蛋白質(zhì)回收?：通過(guò)胞吞作用回收-腎小球?yàn)V過(guò)的微量蛋白質(zhì)（如β2-微球蛋白），防止蛋白尿?。???

02    腎近端小管上皮細(xì)胞在藥物研發(fā)中的應(yīng)用

藥物腎毒性研究

腎臟是藥物代謝和排泄的主要器官，而腎近端小管擁有龐大的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)和豐富的生物轉(zhuǎn)化酶，對(duì)外源性毒物的損害特別敏感，是藥物腎毒性損傷最常見(jiàn)的部位，而腎近端小管上皮細(xì)胞是研究藥物腎毒性的金標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞模型。通過(guò)體外培養(yǎng)腎近端小管上皮細(xì)胞，可模擬藥物在腎臟中的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，評(píng)估藥物對(duì)腎小管細(xì)胞的毒性作用，如細(xì)胞凋亡、損傷標(biāo)志物釋放等，為藥物安全性評(píng)價(jià)提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

藥物篩選與優(yōu)化

利用腎近端小管上皮細(xì)胞模型，可快速篩選具有潛在腎毒性的先導(dǎo)化合物，并通過(guò)比較不同化合物對(duì)細(xì)胞的毒性效應(yīng)，優(yōu)化藥物結(jié)構(gòu)，降低腎毒性風(fēng)險(xiǎn)。例如，通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞活力、細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）水平、線粒體功能等指標(biāo)，評(píng)估藥物對(duì)腎小管細(xì)胞的損傷程度。

藥物代謝與排泄研究

腎近端小管上皮細(xì)胞參與藥物的重吸收、分泌和代謝過(guò)程。通過(guò)研究細(xì)胞內(nèi)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如OAT1/3、OCT1/2等）的表達(dá)和功能，可了解藥物在腎臟中的排泄機(jī)制，為藥物設(shè)計(jì)和給藥方案優(yōu)化提供依據(jù)。

3D類器官模型構(gòu)建與藥效評(píng)估

傳統(tǒng)2D培養(yǎng)的腎近端小管上皮細(xì)胞難以模擬體內(nèi)腎臟的復(fù)雜結(jié)構(gòu)（如腎小管極性、細(xì)胞間相互作用），而腎近端小管上皮細(xì)胞3D類器官模型（通過(guò)三維培養(yǎng)形成類似腎小管的管狀結(jié)構(gòu)）更接近體內(nèi)生理狀態(tài)，可顯著提高藥效評(píng)估的準(zhǔn)確性。將藥物作用于腎近端小管上皮細(xì)胞構(gòu)建的腎類器官（Kidney organoids）模型，觀察藥物對(duì)疾病模型的改善作用，如藥物是否能夠減輕細(xì)胞損傷、恢復(fù)細(xì)胞功能、抑制疾病相關(guān)信號(hào)通路等，從而評(píng)價(jià)藥物的療效。

腎靶向SiRNA遞送

隨著生物醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，siRNA等小核酸藥物憑借其特異性強(qiáng)和靶基因沉默效率高等優(yōu)勢(shì)，在“不可靶向"、“不可成藥"的疾病治療藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的市場(chǎng)潛力。siRNA療法在肝臟疾病治療領(lǐng)域的成功應(yīng)用使得進(jìn)一步探索腎臟疾病siRNA藥物治療成為可能?；趕iRNA的腎靶向遞送至關(guān)重要，需要結(jié)合腎臟結(jié)構(gòu)和siRNA特性綜合設(shè)計(jì)遞送策略，而腎近端小管上皮細(xì)胞是腎靶向siRNA遞送研究的重要工具。

03    IPHASE產(chǎn)品

綜上所述，腎近端小管上皮細(xì)胞（Renal Proximal Tubule Epithelial Cells）在維持腎臟正常的生理功能方面具有不可替代的作用。同時(shí)，腎近端小管上皮細(xì)胞與多種腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，其有可能作為腎臟疾病有效的治療靶點(diǎn)。因此，研究腎近端小管上皮細(xì)胞對(duì)于理解腎臟生理功能、疾病機(jī)制及開(kāi)發(fā)新型治療策略（比如腎靶向siRNA藥物）等方面具有重大意義。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，成功研發(fā)出人腎近端小管上皮細(xì)胞、食蟹猴腎近端小管上皮細(xì)胞、比格犬腎近端小管上皮細(xì)胞和大鼠腎近端小管上皮細(xì)胞等多種屬的腎近端小管上皮細(xì)胞，助力客戶進(jìn)行腎臟疾病藥物開(kāi)發(fā)等研究。