關鍵詞：BALB/c小鼠肝S9，Mouse（BALB/c）Liver S9 fraction

肝臟是藥物研發(fā)中核心且不可替代的器官，其功能直接決定藥物的有效性、安全性、體內處置規(guī)律（吸收、分布、代謝、排泄，即ADME），甚至影響藥物研發(fā)的成敗。肝臟的作用主要圍繞 “藥物代謝"“毒性評估"“藥物處置調控" 三大核心展開，貫穿藥物研發(fā)的臨床前研究、臨床試驗到上市后監(jiān)測全流程。因此，所有藥物研發(fā)項目都必須將 “肝臟相關研究"作為核心內容，確保藥物的有效性與安全性平衡。在藥物研發(fā)早期，選擇合適的試驗動物并構建接近于人類的體外試驗模型是十分重要的。BALB/c小鼠肝S9[Mouse（BALB/c）Liver S9 fraction]則是藥物研發(fā)過程中重要的體外模型。

肝S9（liver S9 fraction）是由肝組織勻漿后離心去除沉淀物的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液，是體外藥物代謝研究中的一種重要亞細胞模型。相對于肝微粒體和胞質液，肝S9包含了完整的I相和Ⅱ相代謝酶的活性，能更完整地用于藥物的代謝輪廓研究。BALB/c小鼠遺傳背景均一、個體差異小、實驗重復性高，代謝酶酶的分類框架和核心代謝功能上與人類相似，使其肝S9成為藥物研發(fā)中的核心模型。

BALB/c小鼠是白變種實驗室老鼠，與眾多常用亞系一樣，起源于小家鼠（Mus musculus），1913年紐約紀念醫(yī)院的Halsey J. Bagg開始近交培育，1920年誕生，至今在全球研究機構繁衍了超過200代。BALB表示該品系的來源地為巴爾的摩(Baltimore)，c表示這些小鼠是白色的（c是毛色隱性上位recessive epistasis基因），指的是該品系的白化特征。BALB/c小鼠是常用近交系小鼠,其純合子遺傳背景減少了實驗結果的變異，提高了研究的準確性和可靠性，廣泛用于腫瘤學與核醫(yī)學、免疫學、生理學、遺傳學及單克隆抗體制備等研究領域。而在臨床前藥物研發(fā)早期階段，BALB/c小鼠肝S9是重要的體外研究模型。BALB/c小鼠肝S9中的藥物代謝酶系與人類相似，尤其是介導藥物I相、II相代謝的關鍵酶。Ⅰ相代謝酶方面，兩者均表達 CYP1、CYP2、CYP3等亞家族，均能催化藥物的羥基化、環(huán)氧化等反應；兩者還表達酯酶/酰胺酶等；Ⅱ相代謝酶方面，兩者均表達UGT、SULT1、GST等關鍵代謝酶。此外，少數(shù)代謝酶亞型在小鼠和人類中不僅名稱相似，其底物譜和代謝功能也高度接近，可用于模擬特定藥物的代謝過程。再者，藥物研發(fā)早期需對成百上千個候選化合物進行篩選，模型的 “可及性" 和 “經(jīng)濟性" 至關重要。BALB/c小鼠肝S9成本低、易獲取、操作便捷，適配大規(guī)模研發(fā)需求。

總之，BALB/c小鼠肝S9憑借其與人類肝代謝的相似性、操作可行性和成本優(yōu)勢，成為藥物研發(fā)中低成本、高效率的體外代謝模型。其核心作用是在臨床前早期模擬肝臟代謝環(huán)境，快速解析藥物的代謝途徑、穩(wěn)定性、代謝酶表型及DDI風險，為候選藥物的篩選和優(yōu)化提供關鍵數(shù)據(jù)。盡管存在種屬差異，但若與人類模型及先進體外系統(tǒng)協(xié)同使用，BALB/c小鼠肝S9可顯著降低研發(fā)風險，加速創(chuàng)新藥物的轉化。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者，憑借先進的設備、專業(yè)的技術人員和多年研發(fā)經(jīng)驗，開發(fā)出國內-首-家BALB/c小鼠肝S9[Mouse（BALB/c）Liver S9 fraction]，助力藥物代謝研究。